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破譯人體密碼——人類基因組計(jì)劃的意義及其對(duì)生物學(xué)研究的影響

2000年6月9日 09:53

  作者 沙倫·貝格利

  原編者按:“生命的奧秘,是人類有史以來投入資金最多、也是最為雄心勃勃的生物學(xué)研究計(jì)劃。已經(jīng)耗資2.5億 美元并且還在不斷追加研究經(jīng)費(fèi)的人類基因組計(jì)劃是生物學(xué)研究領(lǐng)域的登月發(fā)射。在支持者眼中,人類基因組計(jì)劃至少可以讓 我們了解人體的各種運(yùn)作指令,它還將使癌癥和抑郁癥等各種疾病的發(fā)現(xiàn)、預(yù)防和治療發(fā)生革命性的變化,甚至還有可能幫助 我們克服衰老。在批評(píng)者看來,人類基因組計(jì)劃可能會(huì)破壞個(gè)人隱私并在保險(xiǎn)和就業(yè)等問題上導(dǎo)致“基因歧視”的出現(xiàn),F(xiàn)在 ,在人類基因組計(jì)劃接近完成的時(shí)候,有一個(gè)結(jié)果的出現(xiàn)是無可爭辨的:對(duì)人婁基因組的研究已經(jīng)使生物技術(shù)行業(yè)重新煥發(fā)了 青春。人類基因組計(jì)劃正在設(shè)法對(duì)人類基因組進(jìn)行詮釋,并揭示它對(duì)于人類自身有哪些意義!

  以前是分子生物學(xué)家、現(xiàn)在是美國國家衛(wèi)生研究所計(jì)算機(jī)專家的格雷格·舒勒正在編寫一個(gè)長度為674行的程序以 便對(duì)堿基字母的重疊部分進(jìn)行重新分析。在對(duì)多余的基因序列進(jìn)行研究的過程中,他突然發(fā)現(xiàn):人類基因組計(jì)劃破譯的 DN A堿基字母數(shù)量早就在今年3月9日突破了20億大關(guān)。為了確定人類基因組中最初10億個(gè)堿基字母的順序,科學(xué)家花了4 年時(shí)間,但是迎來舒勒所說的“下一個(gè)里程碑式的時(shí)刻”卻只花了4個(gè)月時(shí)間。事實(shí)上,第20億個(gè)堿基字母是 T(胸腺嘧 啶)。

  在這次人類有史以來規(guī)模最宏大、耗資最多、同時(shí)也最為雄心勃勃的生物學(xué)研究計(jì)劃中,組成 DNA的4個(gè)堿基字 母中到底是哪一個(gè)占據(jù)了第20億個(gè)堿基字母的位置其實(shí)并不重要。但是在g個(gè)國家的16所實(shí)驗(yàn)室(主要是大學(xué)實(shí)驗(yàn)室)的 大約1100名生物學(xué)家、計(jì)算機(jī)科學(xué)家和技術(shù)人員經(jīng)過13年的努力并花掉了2.5億美元的研究經(jīng)費(fèi)之后,上述研究成果 的發(fā)表意味著人類基因組計(jì)劃在朝著其最終目標(biāo),即確定組成人體細(xì)胞DNA堿基字母的準(zhǔn)確順序前進(jìn)的道路上已經(jīng)走完了2 /3的歷程。在私營部門競爭者的促動(dòng)下,參與這項(xiàng)公共研究計(jì)劃的科學(xué)家已經(jīng)將他們破譯密碼的速度提高到原來的3倍,現(xiàn) 在他們每分鐘可以確定1.2萬個(gè)堿基字母的順序,而且每天連續(xù)工作24個(gè)小時(shí),每周工作7天。截至上周末,由美國政府 和英國寶威基金會(huì)資助的人類基因組計(jì)劃已經(jīng)完成了21.04257億個(gè)堿基字母的測序工作。按照這一速度,此項(xiàng)研究計(jì) 劃將于今年6月完成其“工作草圖”,也就是排列出人類基因組90%的堿基字母的順序,而且準(zhǔn)確率可以達(dá)到99.9%。

  到那時(shí),科學(xué)家將掌握人類生命的設(shè)計(jì)藍(lán)圖、人體遺傳密碼的編碼方案、使生命之樹常青的秘訣、組成智人(現(xiàn)代人 的學(xué)名)的源代碼。哈佛大學(xué)生物學(xué)家沃爾特·吉爾伯特指出,科學(xué)家將會(huì)知道“人到底是什么”。

  這種知識(shí)可能會(huì)使醫(yī)學(xué)發(fā)生革命性的變化并使生物技術(shù)企業(yè)一躍成為華爾街股票交易市場上的寵兒。但是就像蘋果公 司于1977年推出第一臺(tái)家用計(jì)算機(jī)時(shí)沒有人預(yù)見到將來會(huì)出現(xiàn)電子港灣公司或亞馬遜公司一樣,現(xiàn)在也沒有什么水晶球可 以讓我們清楚地看到了解全部人類基因組結(jié)構(gòu)將使我們的生活方式以及我們思考“我們到底是誰?”這個(gè)問題的方式發(fā)生怎樣 的改變。但是,我們有相當(dāng)大的把握可以確定:在揭開整個(gè)人類基因組的神秘面紗之后,醫(yī)生就可以將帶有我們遺傳基因的溶 液滴在生物芯片上以便查明我們是否患有可能致命的前列腺癌,或者確定病人所患白血病的類型,以便對(duì)癥下藥。醫(yī)生可以對(duì) 我們的孩子的基因進(jìn)行分析,以便按照他們罹息心臟病或阿耳茨海默氏病的可能性的高低進(jìn)行排隊(duì)。科學(xué)家會(huì)知道傷口愈合、 嬰兒的手指發(fā)育、禿頂形成或者額頭出現(xiàn)皺紋時(shí)哪些基因在發(fā)揮作用,我們學(xué)會(huì)唱歌或者形成記憶時(shí)哪些基因在發(fā)揮作用,當(dāng) 我們體內(nèi)的激素水平高漲或者我們被沉重的壓力打垮時(shí)又是哪些基因在發(fā)揮作用——而且醫(yī)生們將學(xué)會(huì)如何操縱和利用這些基 因。想要孩子的人可以在懷孕之前預(yù)先對(duì)嬰兒進(jìn)行“設(shè)計(jì)”。雇主在決定雇用你之前會(huì)首先了解你的遺傳基因概況,如果他認(rèn) 為根據(jù)你的 DNA結(jié)構(gòu),你可能不適合從事某項(xiàng)工作,他就會(huì)取消你的應(yīng)聘資格。英國劍橋附近的桑格中心(從事人類基因 組研究的實(shí)驗(yàn)室)負(fù)責(zé)人約翰·薩爾斯頓指出,人類基因組序列“在未來幾十年、幾百年甚至幾千年時(shí)間里將成為生物學(xué)研究 的基礎(chǔ)”。

  對(duì)生物學(xué)家來說,人類基因組計(jì)劃最初看起來一點(diǎn)也不“可愛”。批評(píng)家指出,人類基因組中大約97%的部分—— 32億個(gè)A(腺嘌呤)、T(胸腺嘧啶)、C(胞嘧啶)和G(鳥嘌呤)中的31億個(gè)堿基——并不構(gòu)成基因。那么我們?yōu)槭?么要自我麻煩地給這種“垃圾”DNA測序呢?而且目前根本沒有人能夠?qū)NA的存在作出解釋,特別是沒有人知道有什么 方法可以將“垃圾”DNA和基因區(qū)別開來。但是當(dāng)人類基因組計(jì)劃于1988年得到了由一些著名科學(xué)家(包括對(duì)這一計(jì)劃 持懷疑態(tài)度的人在內(nèi))組成的專家委員會(huì)的一致支持,并且獲得了美國國會(huì)的撥款之后,這項(xiàng)宏偉的研究計(jì)劃就踏上了征程, 邁著優(yōu)雅、鎮(zhèn)靜的步伐朝著到2005年完成全部基因測序工作的目標(biāo)前進(jìn)了。該計(jì)劃并沒有持續(xù)這么長的時(shí)間。 1998 年5月,杰出的基因研究工作者克雷格·文特爾和他剛剛成立不久的塞雷拉基因組生物技術(shù)公司宣布將僅用3年時(shí)間完成全部 人類基因組的測序工作并藉此給致力于同一研究課題的公共計(jì)劃以沉重的一擊。這一聲明使得國家人類基因組研究所所長弗朗 西斯·柯林斯匆忙采取應(yīng)對(duì)措施。他領(lǐng)導(dǎo)的幾個(gè)實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)完成的測序工作即使從原定計(jì)劃不對(duì)整個(gè)基因組進(jìn)行徹底測序的角 度來說也不足全部測序工作的3%,因此他命令所有的人忘掉復(fù)查核對(duì)和探親與基因組有關(guān)的極富吸引力的科學(xué)謎題,只需排 列出枯燥乏味的 A、T、C和 G的順序就可以了?铝炙沟拿畎l(fā)揮了作用。

  1998年10月,柯林斯宣布他的研究小組將于2001年粗略繪制出人類基因組的草圖1999年3月,他又將 實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的日期提前到今年春天。

  了解整個(gè)人類基因組的意義何在?麻省理工學(xué)院懷特黑德研究所的埃里克·蘭德將它的意義比作19世紀(jì)末元素周期 表的發(fā)現(xiàn)。蘭德指出:“對(duì)人類基因組的研究正在繪制生物學(xué)的周期表。科學(xué)家將會(huì)知道所有的現(xiàn)象一定都可以通過這張密密 麻麻地寫滿堿基字母的序列表(可以存儲(chǔ)在一張光盤上)來加以解釋!毖芯咳藛T早就從病人身上提取DNA了。他們?cè)?D NA樣品中加入熒光物質(zhì),并將這種經(jīng)過特殊處理的DNA樣品噴灑在表面沾有1萬個(gè)已知基因的玻璃片上。在激光的照射下 研究人員可以根據(jù)玻璃片上熒光物質(zhì)的發(fā)光情況了解從病人身上提取的DNA樣品中有哪些基因與玻璃片上的已知基因相同。 就在過去幾個(gè)月時(shí)間里,這種“基因表達(dá)監(jiān)測技術(shù)”已經(jīng)診斷出一個(gè)當(dāng)時(shí)被認(rèn)為患有白血病的男孩長了一個(gè)肌肉瘤,而且還將 兩種需要用大相徑庭的化學(xué)療法來治療的癌癥區(qū)別開來。

  但是破譯生命之書所引發(fā)的倫理問題也造成了一種使人裹足不前的進(jìn)退兩難局面。在掌握自身遺傳密碼的同時(shí),我們 也將獲得重新設(shè)計(jì)人類的能力。生物學(xué)家將來可以把人類基因組作為一張零件清單——就像消費(fèi)者在瓷器商品清單中仔細(xì)挑選 自己想要的東西以替代打碎的盤子一樣——而且很可能他們還可以讓想要孩子的人根據(jù)自己的意愿選擇其未出世孩子的特征。 科學(xué)家對(duì)于基因在塑造不同的性格、體形、身高和認(rèn)知能力等方面發(fā)揮著什么樣的作用已經(jīng)掌握了一些切實(shí)可靠的線索。

  除了深層次的倫理問題以外,人們還對(duì)許多實(shí)際問題表示擔(dān)憂。肯特法學(xué)院的洛里斯·安德魯斯警告說,改變我們自 己和我們的孩子越容易,社會(huì)對(duì)于那些沒有這樣做的人的寬容度就越低。如果對(duì)尚在母腹中的胎兒所作的基因檢測表明孩子將 來可能會(huì)出現(xiàn)智力遲鈍、肥胖、個(gè)子矮小——或者其他以目前的眼光來看孩子家長不希望出現(xiàn)的特征——社會(huì)會(huì)不會(huì)蔑視這些 其父母允許他們帶著上述“缺陷”出生的孩子呢?安德魯斯發(fā)現(xiàn),某些護(hù)士和醫(yī)生早就在批評(píng)一些新生兒的家長,因?yàn)樗麄兘o 這個(gè)世界帶來了一個(gè)有先天缺陷的孩子,而這種先天缺陷是可以在孩子出世前診斷出來的;是不是要不了多久人們就會(huì)用帶有 同樣的譴責(zé)意味的態(tài)度對(duì)待那些體貌特征不太理想的人呢?人們擔(dān)心得更多的是,數(shù)以百萬計(jì)的將要為人父母的人所作的出發(fā) 點(diǎn)很好的選擇累積起來就有可能對(duì)整個(gè)人類造成無法預(yù)料的后果。

  有時(shí)候某些致病基因同時(shí)恰巧又可以使攜帶者具有抵抗其他疾病的能力:例如,體內(nèi)攜帶鐮狀細(xì)胞貧血癥基因的人就 對(duì)瘧疾具有抗病能力。我們的聰明才智是否足以讓我們清楚地知道去除“不良”基因?qū)?duì)人類作為一個(gè)生物物種的進(jìn)化產(chǎn)生怎 樣的影響?

  從人類基因組計(jì)劃剛剛起步時(shí)開始,倫理學(xué)家就警告說,人們掌握的遺傳學(xué)知識(shí)可能會(huì)使某些人在保險(xiǎn)和就業(yè)等問題 上處于不利地位。弄清這種情況是否會(huì)發(fā)生就像是判斷健康保護(hù)組織是否可以提供高質(zhì)量的護(hù)理服務(wù)一樣。針對(duì)這種擔(dān)憂展開 的系統(tǒng)調(diào)查并沒有發(fā)現(xiàn)多少問題,但是人們卻聽到了許多令人震驚的故事。

  一位男士在接受基因檢測之后被告知,他攜帶一個(gè)標(biāo)志著血色素沉著病(一種血液系統(tǒng)疾病)的基因。盡管他正在接 受卓有成效的治療,但是他的保險(xiǎn)公司卻拒絕繼續(xù)為他提供服務(wù),理由是他也許會(huì)停止治療并患上這種疾病。另一個(gè)人則因?yàn)?在招工體檢時(shí)“說謊”而被雇主取消了其應(yīng)聘資格。雖然這個(gè)人的健康狀況良好,但是他卻攜帶一個(gè)可能會(huì)導(dǎo)致腎臟疾病的基 因。去年12月,43歲的泰里·薩金特失去了辦公室主任的工作,因?yàn)樗诮邮芤豁?xiàng)遺傳病(這種遺傳病曾經(jīng)導(dǎo)致她哥哥死 亡)檢測時(shí)被查出是陽性。于是她開始接受預(yù)防性治療。但是在她采取自我保險(xiǎn)措施的雇主接到第一張醫(yī)療費(fèi)帳單以后,她就 被開除了。

  到目前為止共有39個(gè)州禁止(至少是部分禁止)醫(yī)療保險(xiǎn)行業(yè)以基因檢測為依據(jù)對(duì)某些人采取歧視行動(dòng);15個(gè)州 頒布了一些不得在雇用人員時(shí)對(duì)基因檢測結(jié)果“不理想”的人采取歧視行動(dòng)的禁令。但是上述法令中有許多存在著漏洞。

  目前看來,最大的未知數(shù)也許就是人類基因組計(jì)劃的完成——不僅是指排列出 C、G、T和A的順序,而且還要了 解每一個(gè)基因的功能——將會(huì)使我們對(duì)“人是什么?”這個(gè)問題形成怎樣的看法。人們很有可能會(huì)天真地屈從于遺傳決定論的 觀點(diǎn),將個(gè)性、智力甚至信仰等人類的各種品質(zhì)全都?xì)w結(jié)于基因。已經(jīng)有一些科學(xué)家在對(duì)雙胞胎進(jìn)行研究之后聲稱(雖然招致 了許多批評(píng),但是他們?nèi)匀粓?jiān)持自己的觀點(diǎn))基因甚至可以決定一個(gè)人支持還是反對(duì)死刑。就目前而言,我們對(duì)于基因組的影 響力和局限性暫時(shí)還只能做一些猜測。舞臺(tái)已經(jīng)搭好。演員們也已準(zhǔn)備就緒。在投入了大量的研究經(jīng)費(fèi)和難以計(jì)數(shù)的時(shí)間之后 ,帷幕正在拉開——將來我們的子孫后代在回顧這一幕時(shí)一定會(huì)帶著敬畏的心情將它看作是基因組世紀(jì)的黎明。(美國《新聞 周刊》)

  


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